2026年4月10日,中国农业农村部农药检定所发布了关于征求《农药主要代谢物毒理学评价程序(征求意见稿)》农业行业标准意见的通知,征求意见时间截止至5月15日。该文件规定了农药主要代谢物毒理学评价的基本原则、评价流程和判定规则,适用于为农药登记而开展的代谢物安全性评价工作。
1、核心原则:分阶段、风险导向、TTC法优先
文件明确,农药主要代谢物评价遵循分阶段、逐步筛查、风险导向的原则。评价过程结合代谢物的暴露水平、结构特征、母体化合物毒性等,采用毒理学关注阈值(TTC)法科学判定其健康风险。
TTC法以“化学结构决定毒性效应”为核心假设,基于大量化学物质结构特征与毒理学数据,为不同类别物质设定了终生经口暴露的安全阈值。当人体暴露水平低于对应阈值时,即使缺乏系统毒理学试验数据,也可判定其健康风险可忽略;高于阈值则需进一步开展针对性的毒理学试验。
不同化合物类型对应的TTC阈值如下:


图1 农药主要代谢物毒理学评价流程图
2、QSAR预测致突变性:法规明确的技术路径
对于需要进行膳食或环境风险评估的非主要代谢物,文件明确规定:应先采用定量构效关系(QSAR)方法预测其致突变性。
具体技术要求如下:
★ 模型数量与类型:
应采用至少两种QSAR模型进行预测,其中一种基于专家知识规则,另一种基于统计学方法。
★ 结果判定:
两种方法预测结果均为阴性→判定该化合物无致突变性,无需进一步试验;任一方法预测结果为阳性→需结合警示结构、代谢活化可能性综合评估,必要时进行试验验证。
这一规定与国际通行的OECD原则高度一致,即采用互补模型增强预测可信度,同时通过“预测+验证”的分层策略避免不必要的动物试验。
3、计算毒理学赋能农药代谢物评价新标准
《农药主要代谢物毒理学评价程序(征求意见稿)》的发布,标志着中国农药登记管理在代谢物风险评估领域迈出了重要一步。其中QSAR方法被明确列为非主要代谢物致突变性筛查的法定工具,充分体现了计算毒理学在监管科学中的核心地位。
对于农药企业而言,与其被动等待试验结果,不如主动利用QSAR预判风险、优化策略、积累数据。这不仅是降本增效的合规路径,更是构建长期竞争力的战略选择。
4、对农药企业的战略启示:从“被动测试”转向“智能预判”
新规的出台,意味着农药代谢物的致突变性筛查有了明确的法规路径。对于企业而言,这既是合规要求,更是优化登记策略、降低研发成本的契机。合律曼结合自身在计算毒理学领域的技术积累,为企业提出以下务实建议:
01 用QSAR提前“筛掉”高风险代谢物,避免无效投入
在新规框架下,QSAR预测结果具有直接的法规效力——两种模型均为阴性即可免于试验。企业完全可以在代谢物鉴定阶段就同步启动QSAR预测,快速区分“安全可放行”和“需要关注”的代谢物。对于那些预测阳性的代谢物,可提前优化工艺或调整配方,避免后期因安全性问题导致登记受阻。
⭕合律曼提供符合OECD五项验证原则的QSAR预测服务,同时覆盖专家规则和统计学两种互补模型,直接满足新规对“两种方法”的要求。报告可直接用于农药登记申报,无需企业自行搭建预测能力。
02 将TTC阈值计算与暴露评估“一键打通”,提升风险评估效率
新规要求基于TTC阈值判断代谢物的健康风险,而TTC分类本身依赖于化合物的结构特征。企业常面临“算出暴露水平,却不知对应哪个阈值”的困境。
⭕合律曼的计算毒理学平台可完成结构分类→TTC阈值匹配→暴露水平比对的全流程分析。输入代谢物的化学结构,可输出其所属类别、对应的TTC阈值以及与膳食暴露水平的比较结论,帮助企业快速完成风险评估报告的核心部分。
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